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      吉林大學生命科學學院顧景凱教授團隊全面解析PEG-PLA在大鼠體內的命運
      科研辦 發布時間:2021-05-24 15:07  點擊:

      納米給藥系統是對藥物進行靶向遞釋、降低藥物毒副作用的新手段。隨著聚合物納米載體在設計、合成方面不斷取得進展,聚合物納米材料在納米給藥系統中得到了廣泛的應用,聚合物納米載體能夠延長藥物的循環時間,防止藥物被迅速代謝和清除,提高藥物的利用率,利用其尺度效應,聚合物納米載體可實現對藥物的靶向遞送,從而提高藥效,降低毒副作用。越來越多的研究表明,許多過去被普遍認為是無活性的聚合物納米材料可能具有某些毒副作用。因此,建立針對聚合物納米材料的體內定量分析方法,全面、深入地研究聚合物納米材料的體內命運具有非常重要的藥理學與毒理學意義。

      吉林大學生命科學學院顧景凱教授團隊以上市聚合物膠束納米制劑Genexol-PM的載體材料聚乙二醇-聚乳酸(PEG-PLA)為研究對象,建立了基于液相色譜-串聯質譜技術的體內PEG-PLA定量分析方法,在此基礎上,研究了PEG-PLA在大鼠體內的分布、代謝、排泄等體內過程(1)。

       


      1 PEG-PLA的大鼠體內命運研究


       

      研究發現:

      1)  大鼠靜脈注射PEG-PLA后,PEG-PLA快速分布于脾臟、肝臟和腎臟等器官(2),48小時后血漿中完整的PEG-PLA幾乎被完全清除(3;

       


      2 PEG-PLA在大鼠組織、器官中的分布

       

       


      3. PEG-PLA的大鼠血漿濃度-時間曲線


       

      2) PEG-PLA經過大鼠膽汁和尿液的排泄極少,其中僅有不到0.2%的完整PEG-PLA通過膽汁排泄(4;

      4. 大鼠膽汁中完整PEG-PLA的排泄曲線

       

      3) 80%以上的PEG-PLA以代謝物PEG的形式通過尿液排出體外,膽汁中PEG排泄極少(5)。

      5. PEG-PLA代謝物PEG在大鼠尿液(A)和膽汁(B)中的排泄曲線

       

      該研究首次全面地解析了PEG-PLA在大鼠體內的命運,所獲得的PEG-PLA的體內分布、代謝和排泄信息,對于納米膠束類給藥系統的科學設計、安全性評估以及臨床安全合理用藥具有十分重要的指導意義。以上研究近期發表于Acta Pharmaceutica Sinica B, 2021,11(4):1003-1009.

      論文鏈接:https://doi.org/10.1016/j.apsb.2021.02.018

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